Kegembiraan dimulai ketika profesor Sherman Klump menemukan asmara dengan spesialis sesama DNA, Denise Gaines, dan menemukan formula yang brilian yang membalikkan penuaan. Tapi tipis dan menjengkelkan alter ego Sherman, Buddy Cinta, ingin keluar … dan sepotong besar dari tindakan. Dan ketika Buddy akan longgar, hal-hal serius gila.